Dikloracetat

Beskrivning

Dikloracetat används vid behandling av cancer. Som bekant störs normal energiomsättning, som den levande organismen tar från näringsämnen i närvaro av syre, i tumörceller. Tumörceller har lärt sig att använda socker i frånvaro av syre. Som ett resultat förlorar de mycket av kroppens tillgängliga energi, och cancern initierar en primitiv överlevnadsmekanism. DCA kan åtminstone delvis återställa normal mitokondriell funktion. Som ett resultat inträffar den normala naturliga döden av celler – apoptos – igen. DCA har också en regenererande effekt på cancerceller, eller som experter säger – omdifferentieringsverkan. Inom medicin gör detta att DCA kan kombineras med andra terapier som fungerar på liknande sätt, såsom lågkolhydratkost, terapeutisk hypertermi och andra.

Dikloroacetats anticanceregenskaper har beskrivits i många litteraturkällor, men dess kliniska effekt vid behandling av tumörer har inte bekräftats eftersom omfattande kliniska studier inte är tillåtna. Oönskade läkemedelsbiverkningar såsom neurotoxicitet och eventuell cancerframkallande aktivitet anförs som motivering för detta. Men trots ovanstående fakta har användningen av DCA beskrivits mer allmänt de senaste åren på grund av intresset för detta läkemedels förmåga att påverka metabolismen av cancerceller.

Att analysera verkningsmekanismen för DCA hjälper till att bättre förstå och förstå varför det är så selektivt effektivt mot cancerceller. Användningen av DCA tillsammans med traditionella cancerbehandlingsmetoder – kemoterapi, strålbehandling och tillsammans med andra läkemedel, inklusive biologiska substanser – har också erkänts som framgångsrikt. DCA rekommenderas att användas tillsammans med andra biologiskt aktiva substanser för att främja dess biotillgänglighet och vävnadsabsorption. De ovan beskrivna resultaten om effektiviteten av DCA uppmuntrar ny forskning i större skala. DCA är känt för att ha förmågan att agera och undertrycka och döda tumörstamceller för att stoppa tumörtillväxt och cellproliferation. På grund av dessa studier fortsätter DCA att användas vid behandling av cancer.

Aktiviteten hos DCA som beskrivits ovan pekar direkt på det faktum att denna förening kan förändra de metaboliska egenskaperna hos tumörceller. Trots närvaron av syre har cancerceller lärt sig att överleva genom att hämta energi från ofullständig glykolys på grund av minskad mitokondriell aktivitet. Forskare kallar detta för Warburg-effekten. Som ett resultat uppstår ökad bildning av mjölksyraprodukter (laktat). Den överdrivna aktiviteten av glykolys på grund av bildandet av laktater i närheten av tumören orsakar metabol acidos (surreaktionsmikromiljö). Å andra sidan främjar de laktater som finns i de omgivande vävnaderna proliferationen av cancerceller och undertrycker mekanismerna för tumörcellapoptos. Detta bestäms av enzymerna i glykolysprocessen, som lyckas undertrycka och hämma det. Verkningsmekanismen för DCA är baserad på att förändra metabolismen i tumörceller – genom att undertrycka aktiviteten av pyruvatdehydrogenaskinas omvandlas metabolismen baserad på ökad glykolys till oxidativ fosforylering. Aktivering av PDH främjar oxidation av pyruvat i mitokondrier och orsakar därigenom metabola störningar i cancerceller. Som ett resultat uppstår ett uttalat energiunderskott i tumörvävnaderna. Dessutom minskar minskad laktatproduktion acidos i cancervävnad och undertrycker därigenom tumörtillväxt och -spridning. Inflödet av pyruvat till mitokondrier främjar frisättningen av cytokrom C och andra apoptos-främjande faktorer, som avsevärt minskar cancercellers överlevnad.

För kliniskt bruk har läkemedelsföretag utvecklat DCA-preparat för både oral och parenteral användning. Rekommenderade doser är från 10 – 50 mg/kg per dag. När du använder DCA finns det inga indikationer på toxiska biverkningar orsakade av det, vilket orsakar uttalade förändringar i blodsammansättning, lever- och njurindikatorer samt kardiotoxicitet. Detta innebär att användningen av DCA på patienter är säker. Gastrointestinala störningar tenderar att vara sällsynta. Oftast är användningen av detta preparat begränsad av perifer polyneuropati som observerats i kliniska prövningar. För att minska DCA-inducerad polyneuropati, rekommenderas att administrera antioxidanter parallellt, samt att justera den administrerade dosen av DCA individuellt, beräkna den per kilogram vikt. Denna effekt reduceras också genom parenteral användning av preparatet.

En vanlig strategi inom cancerbehandling är att kombinera olika läkemedel för att uppnå största möjliga effekt. Detta gör det möjligt att öka effektiviteten genom att minska den totala administrerade dosen, samt att förhindra toxisk verkan. DCA kombineras ofta med andra läkemedel som används i kemoterapi. De hämmar också utvecklingen av tumörcellresistens mot kemoterapiläkemedel. Till exempel kombineras DCA med paklitaxel för att behandla lungcancer. Det används också ofta tillsammans med doxorubicin och cisplatin. Sådana kombinationer används vid behandling av blåscancer och hepatocellulärt karcinom när resistens har utvecklats.

Den genomsnittliga orala dosen är 15 mg/kg per dag. Efter två veckors användning är det en veckas uppehåll och sedan kan intravenös administrering påbörjas med en dos på 30 mg/kg två gånger i veckan genom att späda preparatet med 0,9 % natriumkloridlösning upp till 250 ml.

Använd litteratur:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6885244/